Endometriose: gen geïdentificeerd dat mogelijk behandeldoel kan zijn

Veiliger vrijen als een vorm van zelfzorg
Seksuele dysfuncties en diabetes.
disease, the medicine, health

nastya_gepp (CC0), Pixabay

Wereldwijd ervaart tot 10% van de vrouwen endometriose . De aandoening is chronisch, extreem pijnlijk en kan leiden tot onvruchtbaarheid. Endometriose treedt op wanneer weefsel dat lijkt op het baarmoederslijmvlies (het endometrium) buiten de baarmoeder groeit, in de buikholte en soms op de eierstokken en de eileiders. Deze weefsels reageren op de hormonale signalen van de menstruatiecyclus, net als het endometrium, wat ernstige bekken- of menstruatiepijn kan veroorzaken.

Waarom duurt het tot tien jaar om een ​​diagnose te stellen van een ziekte die pijn en onvruchtbaarheid veroorzaakt en die ongeveer 10% van de Britse vrouwen treft?

Endometriose komt vaak voor en is slopend . Afzettingen van weefsel dat lijkt op het baarmoederslijmvlies worden achtergelaten op plaatsen waar ze normaal niet zouden voorkomen. De eierstokken, buizen en wanden van het bekken zijn gemeenschappelijke doelen. De blaas en darmen kunnen worden aangetast en in zeldzame gevallen kunnen verafgelegen lichaamsdelen, zoals de lever, erbij betrokken zijn. Met elke periode bloeden de afzettingen, waardoor een vicieuze cirkel van ontsteking en littekens ontstaat.

Vrouwen met endometriose ervaren vaak zeer pijnlijke menstruaties en pijnlijke seks. Sommigen zullen ook bekkenpijn hebben die de hele cyclus kan aanhouden. Darmsymptomen, zoals een opgeblazen gevoel en diarree, komen vaak voor en worden vaak toegeschreven aan het prikkelbare darm syndroom. Symptomen van blaasirritatie worden door tweederde van de patiënten ervaren. De vruchtbaarheid is vaak verminderd. In gevorderde gevallen maakt littekenvorming in het bekken het moeilijk voor een ei en sperma om elkaar te ontmoeten en te bevruchten. Zelfs in milde gevallen kan een cocktail van ontstekingsstoffen in het bekken giftig zijn voor eieren en embryo’s.

De dagelijkse effecten van het leven met een chronische ziekte, waaronder het beheersen van pijn en bijbehorende vermoeidheid, strekken zich uit tot alle gebieden van het leven van vrouwen. Depressie en angst komen veel voor. De impact op relaties en seks, plannen voor een gezin en carrière en productiviteit kan enorm zijn.

Er zijn een aantal redenen voor de lange vertraging in de diagnose. Ten eerste raakt endometriose een aantal problemen die in onze cultuur als een uitdaging, zo niet echt taboe, worden beschouwd. Het is een ziekte van vrouwen – en een die directe discussie over seks, menstruatie en vruchtbaarheid met zich meebrengt. Voor veel vrouwen gaat het ook om chronische pijn, een ander moeilijk onderwerp. Ten tweede kunnen ouders en artsen jonge vrouwen vertellen dat menstruatiepijn een normaal onderdeel is van de ervaring van het vrouw zijn. Ten derde is de klassieke leer voor artsen dat endometriose een ziekte is van oudere vrouwen. Als gevolg hiervan was het niet iets dat gewoonlijk als een probleem werd beschouwd bij tieners en jonge vrouwen.

Hoe kunnen we de zaken dan verbeteren voor deze grote en enigszins rechteloze groep patiënten? In de afgelopen jaren is de groeiende wetenschappelijke basis rond endometriose begonnen ons begrip te verbeteren. We weten dat het kan en zal voorkomen bij jonge vrouwen, en inderdaad dat het in dit stadium agressief kan zijn. We weten nu dat het verband houdt met andere gezondheidsproblemen zoals astma en eczeem, en dat het ook verband lijkt te houden met meer ernstige auto-immuunproblemen, zoals inflammatoire darmaandoeningen. Er lijkt een genetische link te zijn – en het is waarschijnlijker wanneer een familielid ook wordt getroffen.

Met deze verbeterde kennis komt de kracht om eerder te herkennen en te behandelen. De belangrijkste boodschap voor vrouwen en artsen is dat menstruatiepijn niet normaal is. Vrouwen die routinematig worstelen met ernstige menstruatiepijn of pijn tijdens seks, moeten medisch advies inwinnen.

Artsen die de diagnose overwegen, verwijzen vrouwen dan door naar een gynaecoloog met speciale interesse in endometriose, of idealiter naar een gespecialiseerd behandelcentrum.

Hoe en waarom endometriose ontstaat is onbekend – en momenteel is er geen remedie. Hoewel behandelingen zoals pijnstillers, chirurgie en zelfs hormonale anticonceptiva beschikbaar zijn, werken ze niet altijd, en veel vrouwen vinden ze onvoldoende.

Behandelingen voor endometriose omvatten pijnstillers, hormoongeneesmiddelen en anticonceptiva, en chirurgie (laparoscopie en hysterectomie). Maar sommige vrouwen vinden deze ineffectief en verlaten de medische behandeling of zoeken alternatieve therapieën . In het VK wachten vrouwen ook gemiddeld acht jaar op een diagnose.

Hoewel een recente kleine proef met een mogelijke nieuwe endometriosebehandeling onderzoekers hoopvol heeft achtergelaten , is er nog steeds geen remedie voor deze aandoening – en de behandelingen zijn weinig gevorderd sinds de aandoening voor het eerst werd erkend in de jaren 1920.

Een gezamenlijke studie van Krina Zondervan,Professor, reproductieve en genomische epidemiologie, Universiteit van Oxford en Thomas Tapmeier,Senior Research Fellow in Women’s Health, Monash University heeft misschien een stap dichter gezet bij het vinden van een mogelijk nieuw doelwit voor behandeling. Ze hebben ontdekt dat DNA-variaties in het gen dat het eiwit neuropeptide S-receptor 1 (NPSR1) produceert, vaker voorkomen bij vrouwen met endometriose dan bij vrouwen die de aandoening niet hebben. NPSR1 speelt een rol bij de overdracht van zenuwsignalen en bij ontstekingen.

Het team van de Universiteit van Oxford werkt al tientallen jaren om te begrijpen welke genen endometriose veroorzaken. Ze begonnen het onderzoek aanvankelijk uit te voeren nadat ze hadden vastgesteld dat de aandoening in families kan voorkomen – en dat tot 50% van het risico op endometriose bij vrouwen te wijten is aan genetica. Maar het vinden van de genen die de aandoening veroorzaken, was geen eenvoudige taak. Endometriose is complex en wordt beïnvloed door vele factoren, waaronder iemands genetische samenstelling, de omgeving en de manier waarop deze twee factoren op elkaar inwerken.

Om te zien wat er anders was in de genetische samenstelling van endometriosepatiënten, analyseerden ze het genoom – de complete set genen die een persoon bij zich draagt ​​- van vrouwen met endometriose en een familiegeschiedenis van de aandoening, en vrouwen zonder een bekende familiegeschiedenis. Vervolgens vergeleken ze hun DNA met vrouwen zonder endometriose. In totaal hebben ze de genomen geanalyseerd van 32 families met ten minste drie vrouwen met endometriose en 105 vrouwen zonder endometriose. De onderzoekers hebben ook een andere genetische dataset van meer dan 3.000 gevallen van endometriose en 2.300 controles geraadpleegd.

De familiale analyse beperkte de oorzaak in eerste instantie tot een gebied op chromosoom zeven, dat ongeveer 100 genen bevat. Pas na verdere en meer gedetailleerde DNA-sequencing ontdekten ze dat het het NPSR1-gen was dat significant meer schadelijke varianten droeg bij vrouwen met endometriose dan andere genen binnen het gebied van chromosoom zeven. Vrouwen zonder endometriose hadden vaker het normale NPSR1-gen.

Om deze bevindingen verder te bevestigen, controleerden de medewerkers van de University of Wisconsin-Madison en Baylor College of Medicine vervolgens DNA-variaties in een kolonie resusapen. Deze apen hebben periodes zoals mensen, en krijgen ook endometriose. En ja hoor, ze ontdekten dat veranderingen binnen dezelfde regio op het makaak-equivalent van menselijk chromosoom zeven vaker voorkwamen bij apen met endometriose.

Na het bevestigen van deze link, was de volgende stap van het onderzoek om te testen of het stopzetten van de activiteit van NPSR1 enig effect had op ontsteking geassocieerd met endometriose. Om dit te doen, voerden ze eerst experimenten uit met cellen en vervolgens met muizen. Het team en de medewerkers bij de Duitse farmaceutische groep Bayer ontdekten dat als men de activiteit van NPSR1 in immuuncellen stopzette, ze minder responsief werden en minder eiwit produceerden dat normaal gesproken ontstekingen veroorzaakt. De muizen vertoonden op hun beurt een verminderde ontsteking en hadden minder pijn dan zonder de behandeling.

Het medicijn dat ze in deze experimenten gebruikten, staat echter bekend als een “hulpmiddelverbinding” – wat betekent dat het alleen is goedgekeurd voor gebruik in cel- en dierproeven, maar niet op mensen kan worden gebruikt. De volgende stap van het onderzoek is bijgevolg het vinden van een medicijn dat bij mensen kan worden gebruikt om de NPSR1-activiteit op dezelfde manier af te sluiten, en om te zien of dit ook de symptomen van endometriose vermindert.

NPSR1 begrijpen
Er is echter nog veel dat de onderzoekers niet weten. Hoe is NPSR1 bijvoorbeeld precies verbonden met endometriose – en wat doet het (of niet) dat leidt tot ontsteking en pijn? Het zal ook belangrijk zijn om te ontdekken hoe DNA-varianten van NPSR1 de functie van het eiwit beïnvloeden, en in welke weefsels.

Interessant is dat NPSR1 ook een rol speelt bij ontstekingen die optreden bij andere gezondheidsproblemen, waaronder astma en inflammatoire darmaandoeningen . Het wordt ook aangetroffen in bepaalde delen van de hersenen , waar het effecten heeft op angst en gedrag . Dit zou kunnen betekenen dat NPSR1 een rol zou kunnen spelen bij de beleving van pijn en bij de angst die gepaard gaat met endometriose.

Chronisch lijden en blootstelling aan pijn veranderen ook de architectuur van de hersenen – wat betekent dat de bedrading van de hersencellen en zenuwen anders reageert en in de loop van de tijd verandert. Het kan ook zijn dat de verbinding van NPSR1 met endometriose niet alleen plaatsvindt bij ontstekingen en buikpijn, maar ook in de hersenen zelf. Dit is een ander aspect van NSPR1 dat moet worden onderzocht.

Hoe dan ook, dit onderzoek heeft aangetoond dat het uitschakelen van deze receptor pijn en ontsteking verlicht in muismodellen van ontsteking en endometriose. Dit opent de toekomstige mogelijkheid voor het ontwikkelen van medicijnen tegen NPSR1 die de symptomen van endometriose zouden verlichten zonder de menstruatiecyclus te stoppen, en mogelijk de pijn voor miljoenen vrouwen zouden verlichten.

Bronnen

https://theconversation.com/endometriosis-gene-identified-which-could-be-potential-treatment-target-new-study-167211

https://theconversation.com/endometriosis-three-reasons-care-still-hasnt-improved-157457

© De copyrights van de hier weergegeven tekst(en)/foto's rusten bij de oorspronkelijke auteur(s). Geen overname tenzij met toestemming van de oorspronkelijke auteur(s). Vermelding op deze website is enkel om educatieve en/of wetenschappelijke redenen (onderwijsdoeleinden). Deze website is niet commercieel, bevat geen reclame en heeft geen inkomsten. Onderaan de informatie vindt u telkens zoveel mogelijk de originele bronnen voorzover ons bekend. Inden er auteursrechterlijke of privacyschendingen zijn, zijn die onvrijwillig door onbekendheid/onwetendheid en niet met opzet gebeurd. Mocht u het ongepast vinden dat uw eigen informatie/foto's/portretafbeeldingen op deze website worden vermeld of is er geen correcte bronvermelding naar uw informatie, contacteer dan gerardgielen@telenet.be met opgave van de betrokken schending van copyrights en de betrokken webpagina. De info zal dan zo snel mogelijk aangepast en/of verwijderd worden. We hopen op uw begrip bij een eventuele schending. Kennis is er om te delen, niet om te bezitten!

© This site is non commercial, only educational. All information is copyrighted from the original authors. If you find information or pictures on this site that are copyright to you, or that present you or relatives on the pictures and we have used them by accident without legal permission, please contact us immediately about the violation with link to the picture or webpage where you found it and the text or pictures will be removed asap. Contact gerardgielen@telenet.be in case. Thanks for your understanding for not respecting your privacy or copyrights by accident.Sharing knownledge is more important than possessing knowledge